在無菌醫(yī)療器械和藥品的生產(chǎn)與流通過程中，包裝系統(tǒng)的完整性是守護產(chǎn)品安全的最后一道，也是至關(guān)重要的一道防線。一道微米級的泄漏，足以讓微生物長驅(qū)直入，導(dǎo)致產(chǎn)品滅菌失效，進而引發(fā)巨大的質(zhì)量風(fēng)險與商業(yè)損失。如何精準、可靠地檢出這些“隱形"的威脅，成為制藥與醫(yī)療器械行業(yè)質(zhì)量控制的核心痛點。本文將依據(jù)YY/T 0681.5-2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第5部分：內(nèi)壓法檢測粗大泄漏(氣泡法)》 標(biāo)準，深入剖析粗大泄漏的風(fēng)險，并提供經(jīng)行業(yè)驗證的標(biāo)準化檢測方案。

一、 無菌包裝完整性的重要性及粗大泄漏風(fēng)險

無菌包裝作為一個系統(tǒng)，其首要功能是提供并維持一個無菌屏障。這個屏障一旦出現(xiàn)粗大泄漏，就意味著無菌狀態(tài)已被破壞。此類泄漏通常由包裝材料本身的缺陷、熱封工藝參數(shù)不當(dāng)或在運輸過程中的物理損傷所引起。

對于采用非透氣性材料（如紡粘聚烯烴、鋁塑復(fù)合膜等）制成的托盤、組合袋等硬質(zhì)或軟質(zhì)包裝，即便是微小的穿孔，也足以構(gòu)成直接連通內(nèi)外的通道。在倉儲或運輸條件下，外部受污染的空氣、水分或微生物即可通過此通道侵入，直接污染內(nèi)容物。因此，建立一道可靠的檢測關(guān)卡，在出廠前篩除存在粗大泄漏的不合格品，是保障患者用藥用械安全、避免因大規(guī)模召回造成經(jīng)濟損失的必要手段。

二、 YY/T 0681.5標(biāo)準解讀：內(nèi)壓法（氣泡法）的檢測邏輯

YY/T 0681.5-2010標(biāo)準所規(guī)定的內(nèi)壓法，是一種直觀、有效且被廣泛認可的粗大泄漏檢測方法。其核心原理在于模擬包裝在內(nèi)部受壓狀態(tài)下的密封表現(xiàn)。

• 測試基本原理：將一定壓力的氣體充入待測包裝樣品內(nèi)部，隨后將其浸沒于水中。若包裝存在泄漏孔，內(nèi)部的氣體會在壓力驅(qū)動下從泄漏處逸出，在水中形成連續(xù)的氣泡流。觀察并確認這種連續(xù)氣泡流，即可判定該包裝樣品存在粗大泄漏。

• 方法靈敏度：該方法對于檢出孔徑≥250μm的泄漏孔具有高達81%的統(tǒng)計概率。這一量化指標(biāo)為企業(yè)的質(zhì)量控制決策提供了明確的數(shù)據(jù)支撐，確保了對重大缺陷的有效管控。

三、 實現(xiàn)精準檢測的關(guān)鍵與常見挑戰(zhàn)

盡管測試原理看似簡單，但在實際操作中，多個環(huán)節(jié)的控制精度直接決定了檢測結(jié)果的準確性與重復(fù)性。

1. 試驗壓力的精確控制與穩(wěn)定性：標(biāo)準對不同類型的包裝給出了明確的試驗壓力范圍（如非透氣性包裝通常為3.5~6.9 kPa）。壓力過低，可能導(dǎo)致微小泄漏無法被檢出；壓力過高，則有可能在測試過程中對包裝的密封部位造成二次損傷，甚至使原本合格的包裝被“壓爆"，產(chǎn)生誤判。因此，高精度的壓力傳感器和穩(wěn)定的壓力控制系統(tǒng)是確保測試結(jié)果可靠的核心。

2. 針對不同包裝材料的測試策略：

• 非透氣性材料（方法A）：如SPO、鋁塑復(fù)合膜等，材料本身不透氣，測試干擾小，可直接穿孔充氣后進行浸水觀察。

• 透氣性材料（方法B）：如醫(yī)用紙、特衛(wèi)強等，材料本身具有微孔結(jié)構(gòu)，會持續(xù)透過氣體，干擾泄漏點的判斷。為此，標(biāo)準要求必須在材料表面施加阻隔劑，并保證足夠的浸透時間，以封閉這些微孔，從而確保觀察到的氣泡流 solely 來自于真實的泄漏缺陷。

四、 標(biāo)準化與自動化檢測方案：GLT內(nèi)壓法粗大泄漏測試儀

為應(yīng)對上述挑戰(zhàn)，確保YY/T 0681.5標(biāo)準被嚴格、高效地執(zhí)行，濟南西奧機電有限公司推出的GLT內(nèi)壓法粗大泄漏測試儀，為企業(yè)提供了從手動操作到自動化測試的可靠解決方案。

該儀器嚴格遵循標(biāo)準要求進行設(shè)計，致力于解決測試過程中的人為誤差與效率瓶頸。

• 高精度壓力控制：儀器采用高精度調(diào)壓閥及傳感器，確保測試壓力在設(shè)定范圍內(nèi)保持穩(wěn)定，壓力誤差控制在≤±1%，從源頭上保障了測試條件的統(tǒng)一性與結(jié)果的重復(fù)性。

• 智能化操作與數(shù)據(jù)處理：搭載的7英寸HMI人機界面觸摸屏，使復(fù)雜的參數(shù)設(shè)置（如壓力、保壓時間、浸透時間）變得直觀簡單。操作員設(shè)定目標(biāo)壓力后，儀器可自動完成充氣、保壓、測試及結(jié)果判斷的全過程，并具備數(shù)據(jù)存儲功能，輕松滿足GMP對數(shù)據(jù)完整性與可追溯性的合規(guī)要求。

• 提升測試效率：相較于依賴人工操作和目視判斷的傳統(tǒng)方法，GLT測試儀的自動化流程顯著降低了操作人員的勞動強度與對個人經(jīng)驗的依賴性，提高了批量檢測的效率與一致性。

五、 結(jié)語

在質(zhì)量就是生命的醫(yī)藥行業(yè)，任何關(guān)于包裝完整性的僥幸心理都可能帶來無法挽回的后果。依托于YY/T 0681.5-2010這樣的標(biāo)準，并采用像GLT內(nèi)壓法粗大泄漏測試儀這樣可靠、精準的檢測設(shè)備，是企業(yè)構(gòu)建穩(wěn)健質(zhì)量體系、履行產(chǎn)品質(zhì)量主體責(zé)任的關(guān)鍵一環(huán)。它將無形的泄漏風(fēng)險，轉(zhuǎn)化為可視、可控、可記錄的客觀數(shù)據(jù)，真正為無菌醫(yī)療器械和藥品的安全上市保駕護航。

常見問題解答 (Q&A)

問：YY/T 0681.5標(biāo)準的內(nèi)壓法，能檢出所有大小的泄漏嗎？
答：不能。此方法主要針對粗大泄漏，對孔徑≥250μm的泄漏孔檢出概率為81%。對于更微小的泄漏，需要采用如色水法、真空衰減法等其他靈敏度更高的檢測方法。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級，建立涵蓋不同泄漏尺寸的完整性測試方案。

問：對于透氣性包裝，阻隔劑的選擇有什么要求？
答：標(biāo)準中推薦使用如石蠟油等合適的液體作為阻隔劑。其核心要求是能有效浸潤并暫時封閉材料表面的微孔，且不會對包裝材料本身造成腐蝕、溶解等不良影響。在實際操作前，建議進行兼容性驗證。

問：GLT測試儀是否適用于所有形狀的醫(yī)療器械包裝？
答：該儀器廣泛適用于標(biāo)準中提及的各類包裝形式，包括托盤、組合袋、泡罩等。對于特殊形狀或尺寸的包裝，可能需要定制專用的測試夾具或密封裝置，以確保測試的可行性與準確性。歡迎聯(lián)系我們探討您的具體應(yīng)用場景。

問：使用自動化儀器進行檢測，是否符合GMP的驗證要求？
答：符合。自動化儀器如GLT測試儀，因其出色的測試重復(fù)性、數(shù)據(jù)記錄完整性和操作標(biāo)準化，反而是更受GMP審計青睞的選擇。企業(yè)在引入設(shè)備后，需按照GMP要求進行安裝確認、運行確認和性能確認，以證明其持續(xù)適用于既定用途。

問：除了最終成品，包裝驗證應(yīng)在哪個環(huán)節(jié)進行？
答：包裝驗證應(yīng)貫穿于產(chǎn)品生命周期。除了對最終滅菌后的成品進行抽檢，還應(yīng)在包裝設(shè)計驗證、工藝驗證（如熱封參數(shù)確認）、運輸驗證等環(huán)節(jié)進行測試，確保從材料、工藝到流通的全過程，包裝完整性均得到保障。